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常用缚酸剂-----三乙胺

发布时间:2020-11-10 来源:网络 阅读:2920

在工艺开发过程中,碱作为一类试剂是不可或缺的,三乙胺与二异丙基乙胺,这两个碱基本上是应用最广泛的两种碱。

三乙胺是一种弱碱,其pka(共轭酸)为10.75,常用做缚酸剂。三乙胺除了做普通的缚酸剂外,还有两个组合。一个是三乙胺与氯化镁组合,可以运用于具有β-羰基官能团的反应,氯化镁与两个羰基络合,增加羰基的吸电子能力,三乙胺拔除两个羰基之间α氢,代替更强的碱。如下面两个方程式。



另外一个是三乙胺与溴化锂组合,可以选择性水解脂而酰胺不受影响,如下图:

这个过程需要有一定量的水参与,原位生成氢氧化锂。对于另外一个碱二异丙基乙胺其pka与三乙胺相近,碱性相当,但是结构相对更稳定一些。在很多合成过程与三乙胺可以互换,对反应基本不影响。那么两者的主要差异在哪儿呢?

一:稳定性,在酰基化反应过程做缚酸剂时,三乙胺易于酰基发生酰基化反应,同时脱去一个乙基。而二异丙基乙胺相对较为稳定。

二:相应盐的溶解性,如三乙胺的盐酸盐,一般不溶于有机溶剂,如果产品也在反应溶剂中析出的话吗,就会得到三乙胺盐酸盐与产品的混合物。而二异丙基乙胺的盐酸盐或醋酸盐在很多溶剂中是可以溶解,此种情况下直接过滤即可得到产品。如果产品易溶于反应溶剂,那么此时选择三乙胺做缚酸剂,即可与产品分离。


在4,6-dichloro-5-methoxypyrimidine 19和哌嗪20的胺化反应中,使用DIPEA做碱能够得到想要的产物21,并且产物21从混合液中直接结晶析出,其产率为85%,纯度100% 。副产物DIPEA·HCl在过滤后仍然保留在母液中。但是,使用Et3N做碱的时候,产物21会被Et3N·HCl污染,因为Et3N·HCl在乙腈中的溶解度很差。

所以选择缚酸剂的碱应考虑以下四个方面:

1、碱性 足够的碱性与质子酸生成稳定的盐

2、稳定性 有机碱易发生酰基化和烷基化。

3、在反应溶剂中的溶剂型,与产物分离的简便性。

4、如果温度较高,还应考虑沸点。

以上就是缚酸剂选择时考虑的主要方面,你get到了吗?


关键词:缚酸剂 三乙胺

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